正?。}酸托莫西汀膠囊）
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【藥品名稱】 通用名稱：鹽酸托莫西汀膠囊 商品名稱： 英文名稱：Atomoxetine Hydrochloride Capsules 漢語拼音：Yansuan Tuomoxiting Jiaonang 【成 份] 化學名稱：R-（-）-N-甲基-3- (2-甲基苯氧基)-3-苯丙 胺鹽酸鹽 化學結構式：  |
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分子量：291.82
【性狀】
本品為硬膠囊，內容物為白色至類白色粉末。
【適應癥】
鹽酸托莫西汀用于治療兒童和青少年的注意缺陷/多動障
礙( ADHD)。
【規格】
10mg（以C17H21NO計）
警示語
兒童青少年的自殺意念
在患有注意缺陷/多動障礙（ADHD)的兒童和青少年中
進行的短期研究發現，鹽酸托莫西汀膠囊的使用增加了產生
自殺意念的風險。任何人考慮讓兒童和青少年服用托莫西汀
時必須對這種風險和臨床需要進行權衡。ADHD的并發疾病
可能與自殺意念和/或行為的風險增加有關聯。對所有開始
服用鹽酸托莫西汀膠囊治療的患者，應該密切監測其自殺傾
向（自殺的想法和行為）．臨床癥狀的惡化以及異常的行為
改變。建議家人和看護者有必要對患者進行密切觀察并與處
方醫師保持交流溝通。托莫西汀膠囊未被批準用于抑郁癥患
者。
在兒童和青少年中（包括2200多名患者參加的共12項
試驗，其中11項ADHD試驗．1項遺尿癥試驗）進行的關于
鹽酸托莫西汀膠囊短期（6到18周），安慰劑對照的臨床試
驗匯總分析顯示：與安慰劑相比，接受鹽酸托莫西汀膠囊治
療的患者在治療早期產生自殺意念的風險更高。在接受鹽酸
托莫西汀膠囊治療的患者中，其產生自殺意念的平均風險為
0.4%（5/1357患者），而使用安慰劑治療的患者（851例）
沒有這一風險。在所有的試驗中沒有自殺事件的發生。（參
見【注意事項】）
【用法用量】
初始治療
體重不足70kg的兒童和青少年的用量開始時，鹽酸托莫
西汀的每日總劑量應約0.5mg/kg，并且在3天的最低用量
之后增加給藥量，至每日總目標劑量，約為1.2mg/kb，可
每日早晨單次服藥或早晨和傍晚平均分為兩次服用。劑量超
過1.2mg/kg/日未顯示額外的益處。
對兒童和青少年，每日最大劑量不應超過1.4mg/kg或
100mg，選其中較小的一個劑量。
體重超過70kg的兒童、青少年和成人用量 開始時，鹽酸
托莫西汀的每日總劑量應為40mg，并且在3天的最低用量后
增加給藥量．至每日總目標劑量，約為80mg，可每日早晨
單次服藥或早晨和傍晚平均分為兩次服用。再繼續使用2到
4周后，如仍未達到最佳療效，每日總劑量最大可以增加到
100mg．沒有數據支持在更高劑量下會增加療效。
對體重超過70kg的兒童和青少年以及成人，每日最大推
薦總劑量為100mg。
維持/長期治療
通常認為．ADHD可能需要長期的藥物治療。一項對照臨
床研究結果證明，6-15歲患有注意缺陷/多動障礙
(ADHD)的兒童和青少年在使用1.2-1.8mg/kg/日劑量取
得治療效果后，繼續維持鹽酸托莫西汀治療是有益的。因此
接受鹽酸托莫西汀維持治療的患者通常應繼續使用其在開放
用藥階段取得治療效果相同的劑量。如果醫生選擇長期使用
鹽酸托莫西汀，應定期再評價長期治療對患者的有效性。
一般用藥須知
鹽酸托莫西汀可以與食物同服或分開服。
停止治療時，不需要逐漸減量。
尚未系統評價單次服藥劑量超過120mg或每日總劑量超過
150mg的安全性。
肝功能損傷患者的劑量調節 伴肝功能不全（HI)的
ADHD患者的劑量調節建議如下：中度HI患者（Child-Pugh
Class B)，初始和目標劑量應降至常規用量（對不伴HI的
患者）的50%；重度HI患者(Child-Pugh Class C),初始
和目標劑量應降至常規用量的25%（見【藥代動力學】項下
特殊人群）。
與CYP2D6強抑制劑聯合使用或已知屬于CYP2D6弱代謝
型患者（CYP2D6 PMs）的劑量調節 服用CYP2D6強抑制
劑如帕羅西汀、氟西汀、奎尼丁，或已知屬于CYP2D6弱代
謝型患者，且體重不足70kg兒童和青少年．鹽酸托莫西汀
的初始劑量應為0.5mg/kg/日；只有當4周后癥狀未見改善并
且初始劑量有很好的耐受性時，才增加至通常的目標劑量
1.2mg/kg/日。
服用CYP2D6強抑制劑如帕羅西汀、氟西汀、奎尼丁，且
體重超過70kg兒童、青少年和成人，鹽酸托莫西汀的初始
劑量應為40mg/日；如果4周后癥狀未見改善并且初始劑量
有很好的耐受性時，可增加至通常的目標劑量80mg/日。
注意缺陷/多動障礙的診斷等問題
ADHD（DSM-IV）診斷是指在7歲以前，表現多動-沖動
或注意力不集中癥狀，并引起功能損傷。癥狀必須是持續
的、必須比同等發育水平的個體的常見表現更嚴重、必須引
起有臨床意義的功能受損，如生活、學習或工作能力等受
損、必須表現在2個或以上的場所，如學校（或單位）和家
中。癥狀必須不是源于其他精神疾病。對于精力不集中
型，至少有下列中6個癥狀，并且必須持續至少6個月：缺少
對細節的注意/粗心所致的錯誤、缺乏持續注意力、難以認
真聽講、不能堅持完成任務、缺乏組織性、回避需要持久腦
力活動的任務、丟東西、容易注意分散、健忘。對于多動-
沖動型，至少有下列中6個癥狀，并且必須持續至少6個月：
坐立不安/輾轉不安、離開座位、非適當的跑/攀爬、難
以進行安靜活動、多動、多話、插嘴、不能等待（難以遵守
秩序）、干擾他人。對于混合型，應符合注意力不集中和多
動-沖動的標準。
診斷注意點
關于ADHD的明確的病因學還不清楚，也沒有單獨的診斷
性測試。充分的診斷不僅需要利用醫學的．還要運用特殊心
理學、教育和社會的資源。學習可能受到影響或不受影響。
診斷必須建立在患者完整的病史和全面的評價基礎上，不能
僅根據DSM-IV中所要求的臨床表現。
綜合治療計劃的需要
對于這種病癥的患者，鹽酸托莫西汀是ADHD整體治療計
劃的一部分，還應包括其他方法（心理的，教育的、社會
的）。對于本病癥，藥物治療可能不適合于所有患本病癥的
患者。藥物治療不適用于ADHD癥狀繼發于環境因素和/或其
它原發性精神疾病（包括精神?。┑幕颊?。對于被診斷為該
病的兒童和青少年，進行適當的教育是必要的，心理社會干
預常有幫助。當單獨的治療方法不充分時，醫生要根據患者
癥狀持續的時間和程度對其進行藥物治療。
長期用藥
尚無鹽酸托莫西汀在兒童/青少年（超過9周）和成人
ADHD（超過10周）的中長期療效的對照臨床研究數據。因
此，醫生如選用鹽酸托莫西汀延長治療，應定期對每個患者
長期用藥的療效進行再評價。
【不良反應】
鹽酸托莫西汀已經在5382名ADHD的兒童和青少年和
1007名成年中進行了臨床研究。在ADHD臨床試驗中，
1625名患者的治療時間超過1年，2529名患者的治療時間超
過6個月。
因為臨床試驗的情況各有不同，一種藥物臨床試驗中發現
的不良反應發生率不適與另一種藥物臨床試驗的不良反應發
生率直接比較，且可能無法反映醫療實踐中實際的不良反應
發生率。
兒童和青少年臨床試驗
在兒童和青少年研究中，因不良事件中止治療的原因 在
短期兒童和青少年安慰劑對照研究中，有3.0%( 48/1613)
在托莫西汀治療組和1.4%（13/945）在安慰劑組的患者園
不良事件中止治療。在所有的研究中（包括開放和長期研
究），6.3%的強代謝(EM)患者和11.2%的弱代謝
(PM)患者因不良事件中止了研究。在接受鹽酸托莫西汀
治療的患者中，造成1個以上的患者中止治療的原因為易激
怒（0.3%，n=5），嗜睡（0.3%，n=5），攻擊行為
( 0.2%，n=4)，嘔吐（0.2%，n=4），腹痛（0.2%，
n=4)，便秘(0.1%，n=2)．疲勞(0.1%，n=2)，感覺異
常(0.1%，n=2）和頭痛(0.1%，n=2)。
癲癇在產品上市前的臨床研究中沒有入選癲癇患者，因
此對鹽酸托莫西汀在癲癇兒童中的使用情況沒有進行過系統
性評價。在上市后的臨床研究中，平均年齡為10歲的兒童
(6到16歲)報道癲癇的發生率為0.2%(12/5073）。在這
些臨床研究中癲癇風險發生率強代謝患者為0.2%
( 11/4741)．弱代謝患者為0.3%（1/293）。
在兒童和青少年短期安慰劑對照試驗中常見的不良事件
表1列出了鹽酸托莫西汀組最常見（發生率≥2%）但在安慰
劑組不常見（在鹽酸托莫西汀治療組中的發生率高于安慰劑
組）的不良事件。除表2中列出的在每日兩次和每日一次中均
可見的不良事件外，每日兩次與每日一次治療的結果相近。
在接受鹽酸托莫西汀治療中，最常見的不良事件（發生率為
5%或以上和至少為安慰劑組發生率的2倍，在每日兩次或每
日一次劑量組）：惡心、嘔吐、消化不良、疲勞、食欲不
振、腹痛和嗜睡（見表1和表2）。
1這些反應至少由2%以上使用托莫西汀治療的患者報告，
并且比用安慰劑者多。下列不良事件不符合這一標準，但與
安慰劑相比，托莫西汀組有更多患者報告這些不良事件，而
且可能與托莫西汀治療有關：血壓升高、早醒、興奮、瞳孔
擴大、竇性心動過速、虛弱、心悸、情緒波動、便秘。下列
不良事件在使用托莫西汀的患者中至少有2%的報告．并且
相等于或少于安慰劑組：咽喉痛、失眠（包括初期失眠癥和
中期失眠癥）。下列不良事件不符合這一標準，但顯示有統
計學意義的劑量相關性：瘙癢。
2腹痛包括上腹痛、腹痛、胃部不適、腹部不適和上腹部
不適。
3嗜睡包括鎮靜和嗜睡。
1腹痛包括上腹痛、腹痛、胃部不適、腹部不適和上腹部
不適。
2便秘沒有統計學意義但由于符合藥理作用的可能性而列
于表中。
3隋緒波動沒有達到0 .05的統計學顯著性但P值<0.1(趨
勢性）。
下列不良事件在PM患者的發生率至少2%．與EM患者相
比，發生頻率或是其2倍或是有統計學意義：失眠( 15%
PM，10%EM)；體重降低(7%PM．4%EM)；鎮靜狀
態(4%PM，2%EM)；便秘（7%PM，4%EM）；抑郁
(7%PM，4%EM)；震顫(5%PM．1%EM)；表皮脫
落(4%PM．2%EM)；結膜炎(3%PM．1%EM)：暈
厥( 3%PM，1%EM)；早醒（2%PM，1%EM）；瞳孔
擴大( 2%PM，1%EM)。
成人臨床試驗：
成人短期安慰劑對照研究中，因不良反應中止治療的原
因 在成人短期安慰劑對照研究中，因不良反應中止治療的
比率，托莫西汀治療組中為11. 3%（61/541）．安慰劑組
為3.0%（12/405）。鹽酸托莫西汀治療組中，1人以上的
患者由于：失眠( 0.9%，N=5)；惡心(0.9%，N=5）；
胸痛（0.6%，N=3)；疲勞(0 .6%，N=3)；焦慮
(0.4%，N=2)；勃起障礙（0.4%，N=2）；情緒波動
(0.4%，N=2)；緊張不安（0.4%，N=2）；心悸
（0.4%，N=2）和尿潴留（0.4%，N=2）等原因中止治
療。
癲癇 在產品上市前的臨床研究中沒有入選癲癇患者，因
此對鹽酸托莫西汀在成人癲癇患者中的使用情況沒有進行
過系統性評價。在上市后的臨床研究中，報道成人癲癇的
發生率為0.1%（1/748）。在這些臨床中，癲癇風險發生
率強代謝患者為0.1%( 1/705)，弱代謝患者為0(0/4
3)。
成人短期安慰劑對照研究中常見的不良反應 表3列出了
與鹽酸托莫西汀治療相關的常見不良事件（發生率≥2
%），且高于安慰劑組。鹽酸托莫西汀治療組中最常見的
不良事件(發生率≥5%和至少為安慰劑組中發生率2倍）
的為：便秘、口干、惡心、疲勞、食欲不振、失眠、勃起
障礙、尿急和/或尿潴留和/或排尿困難，痛經以及潮熱（見
表3）
1以上為鹽酸托莫西汀治療相關的常見的不良事件（發生
率≥2%），且高于安慰劑組。不符合這一標準，可能與托
莫西汀治療有關，且發生率高于安慰劑組的不良事件有：
早醒、四肢厥冷、心動過速、前列腺炎、睪丸痛以及性高
潮異常等。接受托莫西汀治療的患者中至少有2%有報告，
并且等于或少于安慰劑組的不良事件有：頭痛、咽喉痛、
易怒。
2腹痛包括上腹痛、腹痛、胃部不適、腹部不適和上腹部
不適。
3嘻睡包括鎮靜和嗜睡。
4失眠包括失眠、初期失眠和中期失眠。
5基于所有受試男性(鹽酸托莫西?。畁=326；安慰劑，
n=260)。
6基于所有受試女性(鹽酸托莫西汀．n=214；安慰劑，
n=142)。
男性和女性的性功能障礙 托莫西汀在一些患者中引起性
功能受損。性欲和性行為的改變、性滿意度在大多數研究
中沒能夠得到很好的評價，因為患者和醫生不愿意就以上
問題進行討論。因此，引證在說明書中的對不愉快的性體
驗和性行為發生率可能會低于實際的發生率。上表列出的
是在安慰劑對照研究中，接受鹽酸托莫西汀治療的至少有
2%的成人患者中報告的性方面不良反應發生率。
沒有對接受鹽酸托莫西汀治療出現性障礙進行充分的和
規范的對照調查研究。盡管很難知道鹽酸托莫西汀用藥導
致性功能障礙的明確的危險性，醫生應常規地調查這方面
的可能的不良反應。
上市后的自發報告
以下列出鹽酸托莫西汀上市后自發報告的不良反應。因
為這些不良反應是由不確定數量的患者自發報告的，因此
不太可能準確估計其發生頻率或建立與藥物暴露的因果關
系。
心血管系統 Qt間期延長，暈厥。
癲癇 上市后有癲癇發生的報道，上市后的癲癇病例中包
括此前已有癲癇史的患者、證明存在癲癇發生風險的患者
以及既無癲癇病史也沒有證明癲癇發生風險的患者。由于
不能確定ADHD患者的癲癇風險發生背景．所以難以對使
用鹽酸托莫西汀與癲癇發作之間的明確關系進行評價。
泌尿生殖系統 男性骨盆腔痛。
【禁 忌】
過敏
鹽酸托莫西汀禁用于已知對托莫西汀或該產品其他成分
過敏的患者（見【注意事項】）。
單胺氧化酶抑制劑（MAOI）
鹽酸托莫西汀不應與MAOI合用，或在停用MAOI兩周內
使用。同樣，MAOI治療不應在停用鹽酸托莫西汀兩周內開
始。已有報道稱，其他影響腦內單胺濃度的藥物與MAOI合
用可引起嚴重的、甚至致命的反應（包括高熱、強直、肌
陣攣、自主神經系統功能不穩定，可能出現生命體征的快
速波動，以及精神狀態改變，包括可發展為譫妄和昏迷的
極度激越）。有些病例表現出類似神經阻滯劑所致的惡性
綜合征的特點。這類反應可能在這些藥物同時使用或清洗
期過短時發生。
狹角性青光眼
在臨床研究中，使用鹽酸托莫西汀與增加使瞳孔擴大的
危險性有關，因此，本品不推薦在患有狹角性青光眼的患
者中使用。
【注意事項】
自殺意念
在患有注意缺陷，多動障礙（ADHD）的兒童和青少年中
進行的短期研究發現，鹽酸托莫西汀膠囊的使用增加了產
生自殺意念的風險。在兒童和青少年中進行關于鹽酸托莫
西汀膠囊短期的（6-18周）安慰劑對照的臨床試驗匯總
分析顯示：那些接受鹽酸托莫西汀膠囊治療的患者在治療
的早期具有更高的產生自殺意念的風險。12項試驗（關于
ADHD的11項試驗和遺尿癥的1項試驗）共計2200多名患
者（包括1357名接受鹽酸托莫西汀膠囊治療的患者，和
851名接受安慰劑治療的患者）。在接受鹽酸托莫西汀膠
囊治療的患者中，其產生自殺意念的平均風險為0.4%
（5/1357患者），而使用安慰劑治療的患者沒有這一風
險。在這些約2200名患者中，有1名使用鹽酸托莫西汀膠
囊的患者企圖自殺。在所有的試驗中沒有自殺的發生。所
有的事件均發生為在12歲及以下的兒童中。所有的事件均
發生在治療的第一個月內。在兒科患者中產生自殺意念風
險的結論是否可以推廣到長期研究中還不清楚。一個相似
的分析在使用鹽酸托莫西汀膠囊治療ADHD或者嚴重的抑
郁性障礙（MDD）患者中進行，并沒有發現與鹽酸托莫西
汀膠囊使用相關的產生自殺意念或行為風險的增加。
對所有使用鹽酸托莫西汀膠囊治療的兒科患者應該密切
監測其自殺傾向，臨床癥狀的惡化以及異常的行為改變，
特別是在藥物治療的最初幾個月，或在劑量改變（無論增
加還是降低劑量）的治療階段。
使用鹽酸托莫西汀膠囊治療后的癥狀包括：焦慮、激
越、驚恐發作、失眠、易激惹、敵意、攻擊行為、沖動、
靜坐不能（精神運動性不安）、輕躁狂和躁狂。盡管這些
癥狀的出現與自殺沖動出現之間沒有因果的關聯，但這些
癥狀可能代表了自殺傾向出現的前兆。因此，應該對使用
鹽酸托莫西汀膠囊治療的患者出現這些癥狀進行觀察。
患者出現自殺傾向或出現可能的自殺傾向的先兆，特別
是如果這些癥狀很嚴重或突然發作，或不是患者現有癥狀
的一部分時，應當考慮改變治療方案，包括可能停止藥物
的使用。
應當警告接受鹽酸托莫西汀膠囊治療的兒童患者的家庭
成員和護理人員有必要每日監測患者出現激越、易激惹、
異常的行為改變，以及其他如上描述的癥狀和自殺傾向的
出現，并立即向有關醫務人員報告。
嚴重肝臟損傷
上市后報告顯示鹽酸托莫西汀在極個別的情況下可能導
致嚴重肝功能受損。盡管在有大約6000名患者參加的臨床
試驗中并沒有觀察到發生肝功能受損的病例，但在上市后
的臨床應用中有極少病例被認為可能與使用鹽酸托莫西汀
有關的明顯肝功能受損。由于可能存在漏報，因此要準確
的評估服用鹽酸托莫西汀可能造成的這種不良反應是不可
能的。其中一個患者表現為肝酶（達到40倍正常值上限）
和黃疸（膽紅素達12倍正常值上限）升高，當再次給藥時
出現同樣癥狀，停藥后即恢復，因此表明鹽酸托莫西汀可
能會引起肝功能受損。這樣的反應可能在開始治療后幾個
月出現，但實驗室指標的異?？赡茉谕Ｋ幒髷抵軆冗_到最
差狀態。上述患者的肝功能已恢復，且不需要肝移植。但
是必須注意的是，藥物所致的嚴重肝功能受損存在潛在的
發展成急性肝功能衰竭，從而導致死亡或需要接受肝移植
的可能。
在患者出現黃疸或實驗室檢查結果顯示肝功能受損時應
停用鹽酸托莫西汀，并不能重新用藥。當患者出現肝功能
障礙的最初癥狀和體征（如：瘙癢，黑尿，黃疸，右上腹
壓痛或難以解釋的“流感樣”癥狀）時應對其進行實驗室
檢查以確定肝酶值。
嚴重心血管事件
猝死及先天性心臟結構異?；蚱渌麌乐匦呐K疾病
兒童和青少年 報告顯示在心臟結構異?；蚧加衅渌麌乐?br /> 心臟疾病的兒童和青少年中使用常規劑量的托莫西汀發生
過與給藥有關的猝死。雖然一些嚴重的心臟疾病本身具有
較高的引起猝死的風險，但患有已知嚴重的心臟結構異
常、心肌病、嚴重心律失?；蚱渌麌乐匦呐K疾病兒童或青
少年患者對托莫西汀產生的去甲腎上腺素效應的敏感性更
高，因此托莫西汀通常不得用于上述兒童或青少年患者。
成人 報告顯示使用常規劑量治療ADHD成人患者，發生
過猝死、中風及心肌梗塞。雖然托莫西汀在這些成人患者
中所起的作用尚不明確，但患嚴重心臟結構異常、心肌
病、嚴重心律失常、冠心病或其他嚴重心臟疾病的成人的
可能性比兒童更大，因此應該注意本品不得用于治療臨床
診斷有明顯心臟疾病的成人患者。
在使用托莫西汀治療的患者中應對心臟功能進行評定
對考慮使用托莫西汀治療的兒童、青少年以及成人應進
行詳細的病史（包括對家族猝死或心律不齊的評定}和體
檢，以評估可能出現的心臟疾病，如發現這類疾病的癥狀
（如心電圖和超聲心動圖l者應接受進一步的心臟功能評
定。如患者在托莫西汀治療期間出現提示發展成心臟疾病
的胸痛、不明原因的暈厥或其他癥狀，應立即接受心臟功
能評定。
對血壓和心率的影響
因為鹽酸托莫西汀會引起血壓升高和心率加快，因此，
患有高血壓，心動過速或心、腦血管疾病的患者應注意。
在治療前、劑量增加時和治療中應定期測量脈搏和血壓。
在兒科安慰劑對照研究中，相對于安慰劑組，鹽酸托莫
西汀組的患者的平均心率加快6次/分鐘。在停藥之前的最
后隨訪中，相對于安慰劑組中的0. 2%( 2/850)．鹽酸托
莫西汀組中有2. 5%（36/1434）的患者心率增快25次/分
鐘，心率至少為110次/分鐘，且有1.1%（15/1417）的患
者不止一次出現心率增快25次/分鐘，心率至少為110次/分
鐘。心動過速不良事件鹽酸托莫西汀組為0.3%( 5/159
7)，安慰劑組為0%（0/934）。平均心率增快在強代謝
( EM)患者中為5.0次/分鐘，而弱代謝者（PM）中為
9.4次/分鐘。
相對于安慰劑組，接受鹽酸托莫西汀治療的兒童患者的
收縮壓和舒張壓平均升高1.6和2.4mmHg。在停藥之前的
最后隨訪中，鹽酸托莫西汀組4.8%( 59/1226）和安慰劑
組3.5%(26/748)的患者出現高收縮壓，出現2次或2次以
上的在鹽酸托莫西汀組有4.4%（54/1226)，安慰劑組有
1.9%(14/748)；鹽酸托莫西汀組有4 .0%（50/262）和安
慰劑組有1.1%（8/759）的患者出現高舒張壓，出現2次或
2次以上的鹽酸托莫西汀組為3.5%（44/262），安慰劑組
為0.5%（4/759）。（高收縮壓和高舒張壓值是依據超過
第美國國家高血壓教育工作組關于在兒童和青少年中高血
壓控制中定義的按年齡、性別和身高分層的95%分位數而
定。）
在成人的安慰劑對照研究中，相對于安慰劑組，鹽酸托
莫西汀組的患者出現平均心率加快5次/分鐘。心動過速不
良事件在鹽酸托莫西汀組為1.5%（8/540），而安慰劑組
為0.5%（2/402）。
鹽酸托莫西汀組的成人患者平均收縮壓和舒張壓分別比
安慰劑組升高約2mmHg和1mmHg。在停藥之前的最后隨
訪中，鹽酸托莫西汀組2.2%(11/510)和安慰劑組1.0%
(4/393)的患者收縮壓≥150mmHg；鹽酸托莫西汀組有
0 4%(2/510)和安慰劑組有0.5%（2/393）的患者舒張
壓≥100mmHg。沒有發現成人患者出現高收縮壓或高舒
張壓超過1次。
在使用鹽酸托莫西汀的患者中有出現直立性低血壓和暈厥
的報道。在兒童和青少年研究中，使用鹽酸托莫西汀治療
的患者中有0.2%（12/5596）發生直立性低血壓，0.8%
（46/5596）出現暈厥。在短期兒童和青少年對照研究中，
鹽酸托莫西汀組有1.8%(6/340)出現體位性低血壓，而
安慰劑組為0.5%(1/207)，沒有出現暈厥的報道。使用
鹽酸托莫西汀應注意可能使患者出現低血壓。
外周血管影響 上市后自發報告中有出現雷諾現象
(Ravnaud，s phenomenon)的報道（新出現或既有癥狀
的加重）。
新精神疾病或躁狂癥狀
在沒有精神或躁狂病史的兒童及186例青少年中使用常
規劑量的托莫西汀，治療過程中出現精神病或躁狂癥狀
（如幻覺、妄想或躁狂等）。如果出現這類癥狀，應考慮
可能與托莫西汀有關，應中止治療。根據對多項短期、安
慰劑對照研究的匯總分析，相比安慰劑組1056例中無一例
發生，托莫西汀治療組患者的上述癥狀發生率為0.2%（使
用常規劑量托莫西汀的1939例患者中數周后有4例出現上
述癥狀）。
對雙相情感障礙患者的篩查
通常，治療ADHD并伴有雙相情感障礙的患者應該給予
特別的關注，這是因為對于具有雙相情感障礙危險的患者
在治療時可能會誘發混合型發作或躁狂發作。對于以上描
述的任何一種癥狀是否表示這種轉變還不得而知。然而，
在開始接受鹽酸托莫西汀膠囊治療前，應該對伴有抑郁癥
狀的患者進行充分的篩查以確定患者是否具有發生雙相情
感障礙的風險。篩查包括：詳細的精神病史，包括自殺，
雙相情感障礙和抑郁的家族史。
攻擊行為或敵意
在兒童或青少年的ADHD患者中容易觀察到攻擊行為或敵
意，應注意監察ADHD患者接受治療后其攻擊行為或敵意是
否出現或加重。在短期對照臨床研究中，根據自發報道安
慰劑組患者因治療引起與敵意有關的不良事件9/806
（1.1%），托莫西汀組為21/308(1.6%)。盡管尚沒有
確切證據顯示鹽酸托莫西汀會導致攻擊行為或敵意．但在
兒童或青少年的臨床試驗中，與安慰劑組相比，用鹽酸托
莫西汀后產生攻擊行為或敵意的發生率較大（總的風險比
為1.33，[95%C.l.0.67-2.64．沒有統計學差異]）。
過敏事件
雖不常見，但在服用鹽酸托莫西汀的患者中有發生過敏
反應的報告，包括血管神經性水腫、蕁麻疹和皮疹。
對排尿的影響
在成人ADHD對照研究中，鹽酸托莫西汀組中尿潴留出現
率為(1.7%，9/540)．排尿不暢出現率為(5.6%，
30/540)，而安慰劑組尿潴留出現率為(0%，0/402)，排
尿不暢出現率為(0.5%，2/402)。因為尿潴留托莫西汀組
有2名成人患者退出研究，而安慰劑組沒有。因此，尿潴留
和排尿不暢認為與托莫西汀有潛在的關聯。
持續的陰莖異常勃起
上市后報告顯示鹽酸托莫西汀治療的兒童和成人在極個
別的情況下可能出現持續4小時以上伴有疼痛或無痛的陰莖
異常勃起。在隨訪患者中勃起問題均得到了解決，一些患
者是在停止使用鹽酸托莫西汀后得以解決。疑似的持續的
陰莖異常勃起需迅速采取醫療措施。
對生長發育的影響
在幾個開放試驗中將受試者體重和身高的變化與標準值
進行比較從而總結出鹽酸托莫西汀對生長發育的長期影
響。一般來說，在經過最初的9-12個月的治療之后，患
者的體重和身高的增長落后于根據標準人群預計的值。當
治療達3年時，體重的增長開始回彈，平均增長17.9kg．比
根據基線數據的預計值高0.5kg。身高方面，在經過12個月
的治療后，身高的增長趨于穩定，治療達3年時，患者身高
平均增長19.4cm．比根據基線數據的預計值低0.4cm（見
下面圖1）。
這種生長模式大致相同，與患者接受治療時的發育程度
無關。尚未進入青春期的兒童患者（女孩≤8歲，男孩≤
9歲）接受治療3年后體重平均增長2.1kg，身高平均增長
1.2cm，低于預計值；已經處于青春期（8歲（女孩≤13
歲，9歲<男孩≤14歲）或者青春期后期（女孩>13歲，男
孩>14歲）的兒童患者接受治療3年后體重和身高的平均增
長值接近或超過預計值。
對于強代謝患者（EM）和弱代謝患者(PM)，生長發
育的模式相似。接受治療2年后，弱代謝患者的體重和身高
分別比預計值少2.4kg和1.1cm，強代謝患者的體重和身高
分別比預計值少0.2kg和0.4cm。
在短期對照試驗中（9周以內），接受鹽酸托莫西汀膠囊
治療的患者體重平均減少0.4kg．身高平均增長0.9cm，而
接受安慰劑的患者體重平均增長1.5kg．身高平均增長
1.1cm。在一項固定劑量對照試驗中，對于對照組、
0.5mg/kg/日劑量組、1.2mg/kg/日劑量組和1.8mg/kg/日劑
量組中，分別有1.3%，7.1%．19.3%和29.1%的患者體重
減輕了3.5%。
在鹽酸托莫西汀膠囊的治療過程中必須對患者的生長發
育進行監測。
實驗室檢查
不需要常規實驗室檢查。
CYP2D6代謝：服用鹽酸托莫西汀后，相對于CYP2D6強
代謝( EM)者，弱代謝（PM）者的AUC會高10倍，最大
血漿濃度會高5倍。大約7%的高加索人為PM。實驗室檢查
能夠鑒定CYP2D6 PM。在PM的血漿水平與給予
CYP2D6強抑制劑后相近。在PM中高的血漿水平會導致服
用鹽酸托莫西汀后的不良反應率較高（見【不良反
應】）。
與CYP2D6強抑制劑聯臺使用或用于CYP2D6弱代謝患者
托莫西汀主要是通過CYP2D6途徑代謝為4-羥基托莫西
汀。與CYP2D6強抑制劑C如帕羅西汀、氟西汀和奎尼
?。┞摵鲜褂没駽YP2D6弱代謝患者(PM)使用時，有必
要調節鹽酸托莫西汀的劑量。（參見【用法用量】和【藥
物相互作用】）
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
未在孕婦中進行充分的和規范的對照研究。鹽酸托莫西
汀不應在妊娠期使用，除非潛在的利益大于對胎兒潛在的
危險性。
大鼠分娩不受托莫西汀影響。目前尚不清楚鹽酸托莫西
汀對人類分娩的影響。
鹽酸托莫西汀和/或其代謝產物在大鼠乳汁中排泌。目前
尚不清楚鹽酸托莫西汀是否在人類的乳汁中排泌。哺乳期
母親應慎用鹽酸托莫西汀。
【兒童用藥】
任何人考慮在兒童或青少年中使用鹽酸托莫西汀膠囊，
必須對其使用的風險和臨床的需要進行權衡（參見關于自
殺意念的警告語及【注意事項】）。
鹽酸托莫西汀對年齡小于6歲的兒科患者的安全性和療效
尚未確定。在幼年大鼠中進行了托奠西汀對成長、神經行
為和性發育影響的研究。大鼠自出生后早期（10日齡）至
成年，經口給予托莫西汀1、10和50mg/kg/日（以
mg/m2為單位計算，分別約為人最高劑量的0.2、2和8
倍）。結果可見陰道角張開（所有劑量）和包皮分離
（10和50mg/kg）輕度延遲，附睪重量和精子數輕度減少
（10和50mg/kg），黃體的輕度減少（50mg/kg），但未見對
生育力和生殖行為的影響。50mg/kg組可見門齒萌出現輕度
延遲。在15日齡（雄性10和50mg/kg，雌性50mg/kg）和
30日齡（雌性50mg/kg）可見活動輕度增強，但在60日齡
未見該異常。對于學習和記憶的影響。這些發現對人類的
意義尚不明確。
【老年用藥】
鹽酸托莫西汀在老年患者中安全性和療效尚未確定。
【藥物相互作用】
單胺氧化酶抑制劑
見【禁忌】
CYP2D6抑制劑
在強代謝（EM）者中，CYP2D6抑制劑（如帕羅西汀，
氟西汀和奎尼丁）使托莫西汀的穩態血漿濃度增加與弱代
謝(PM)者相近，有必要調節鹽酸托莫西汀的劑量（見
【用法用量】）。在個別聯合使用帕羅西汀或氟西汀的
EM中，比單獨使用托莫西汀，托莫西汀的AUC大約高6-
8倍，Css、Cmax高3-4倍。
體外研究顯示，在PM聯合使用細胞色素P450抑制劑，托
莫西汀的血漿濃度不會增高。
托莫西汀對P450酶的作用
托莫西汀不會產生具有臨床意義的對P450酶的抑制或誘
導，包括CYP1A2，CYP3A，CYP2D6和CYP2C9。
CYP3A底物（如咪達唑侖）鹽酸托莫西?。?0mg．每
日2次，給藥12天）與咪達唑侖（5mg單劑量，一種經
CYP3A4代謝的模型藥物】同時給藥導致咪達唑侖AUC增
加15%，但不推薦對經CYP3A代謝的藥物進行劑量調整。
CYP2D6底物（如地昔帕明）鹽酸托莫西?。?0或
60mg，每日2次，給藥13天）與地昔帕明（50mg單劑
量，種經CYP206代謝的模型藥物）同時給藥不改變地昔
帕明的藥代動力學，聯合用藥時不推薦對CYP2D6代謝的
藥物進行劑量調整。
升壓藥
由于鹽酸托莫西汀可能影響血壓，與升壓藥（如多巴
胺、多巴酚丁胺）臺用時應慎重。
乙醇
同時使用鹽酸托莫西汀和乙醇，并不會改變乙醇的興奮
作用。
沙丁胺醇
給予正在系統給藥（口服或靜脈注射）沙丁胺醇（或其
他β2激動劑）的患者鹽酸托莫西汀需要注意，因為沙丁胺
醇可能導致心率加快和血壓升高。沙丁胺醇（2小時靜注
600微克）誘導心率加快和血壓升高。托莫西汀（60mg，每
日2次，給藥5天）會增強這些作用，并且沙丁胺醇與托莫
西汀在初始同時給藥時這種作用最為明顯。然而在另一項
排除了弱代謝者的研究中．21例健康亞洲人同時給予沙丁
胺醇吸入劑（200-800微克）和托莫西?。?0mg．每日
1次，給藥5天）未發現對心率和血壓的影響。
哌甲酯
與單獨服用哌甲酯相比，鹽酸托莫西汀與哌甲酯合用并
不增加對心血管的影響。
高血漿蛋白結合率的藥物
在體外研究中，進行了托莫西汀和高血漿蛋白結合率藥
物在治療濃度下的藥物置換研究。托莫西汀不影響華法
令、乙酰水楊酸、苯妥英鈉或安定與人白蛋白的結臺。同
樣，這些化合物也不影響托莫西汀與人白蛋白的結合。
影響胃液pH值的藥物
升高胃液pH值的藥物（氫氧化鎂/氫氧化鋁，奧美拉唑）
不影響鹽酸托莫西汀的生物利用度。
【藥物過量】
臨床試驗中鹽酸托莫西汀過量的病例有限，沒有致命的
病例報道。在上市后有報道混合攝入過量鹽酸托莫西汀和
至少其它一種藥物引起死亡，沒有單獨過量使用鹽酸托莫
西汀包括有意提高劑量至1400mg導致死亡的報道，在涉
及鹽酸托莫西汀過量的患者中曾報道發生過癲癇，據報道
伴隨短期、長期鹽酸托莫西汀藥物過量的最常見癥狀是嗜
睡，激動，活動過度，行為異常和胃腸道系統癥狀。與交
感神經系統相關的輕中度癥狀和體征（瞳孔擴大，心動過
速，口干）也有報道，較為少見的報道有QT期延長及精神
分裂，包括定向障礙和幻覺等。
藥物過量的處理
保證周圍通風；用適當的指征顯示及其他支持措施監測
心臟和生命體征。服藥過量后短時間內建議洗胃。使用活
性炭可以限制藥物吸收。由于托莫西汀蛋白結合率高．所
以如用透析來處理藥物過量沒有很大用處。
【藥理毒理】
鹽酸托莫西汀是一種選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制
劑。托莫西汀治療注意缺陷／多動障礙( ADHD)的確切機
制尚不清楚，但體外神經遞質攝取和耗竭試驗結果顯示，
可能與其選擇性抑制突觸前膜去甲腎上腺素轉運體有關。
毒理研究
遺傳毒性
鹽酸托莫西汀Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞體外試
驗、CHO細胞染色體畸變試驗、大鼠肝細胞程序外
DNA合成（UDS）試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性，
但CHO細胞二倍染色體百分率輕度升高，提示有核內復
制（數目畸變）。代謝產物鹽酸N-去甲基托莫西汀
Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗和UDS試驗結果均為陰
性。
生殖毒性
大鼠摻食法給予鹽酸托莫西汀，劑量達57mg/kg/日
（按mg／m2推算，相當于人最高用量的6倍），未見對生
育力的影響。
妊娠大鼠器官形成期經口給予托莫西汀達
150mg/kg/日(按mg/m2推算，相當于人最高用量的
17倍），未見對胎鼠有不良影響。妊娠家兔器官形成期
經口給予托莫西汀達100mg/kg/日，在該劑量的3個試
驗中有1個試驗可見存活胎仔減少和早期吸收增加。在
出現輕微母體毒性的劑量下，可見胎仔非典型性頸動脈
起端及鎖骨下動脈缺乏發生率輕度增加。無上述影響的
劑量為30mg/kg/日。按mg/m2推算，家兔100mg/kg劑
量相當于人最高用量的23倍，此劑量下家兔的血漿中托
莫西汀水平（以AUC計）估測為人最大劑量下的3.3倍
（強代謝）或者0.4倍（弱代謝）。
大鼠摻食法給予鹽酸托莫西汀50mg/kg/日（按mg/m2推
算，約相當于人最高用量的6倍），從交配前2周（雌性）
或10周（雄性）至器官形成期、哺乳期連續給藥，進行了
2次試驗．1個試驗可見幼鼠體重和存活率減少。在
25mg/kg劑量下也可見幼鼠存活率減少，13mg/kg劑量組
未見減少。
大鼠摻食法給予鹽酸托莫西汀40mg/kg/日（按mg/m2推
算，相當于人最高用量的5倍），從交配前2周（雌性）或
10周（雄性）至器官形成期給藥，可見雌性胎仔體重降低
和椎弓骨化不完全發生率增多，在20mg/kg/日劑量下未見
上述異常。
致癌性
大鼠和小鼠摻食法給予鹽酸托莫西汀連續2年，劑量分別
達47和458mg/kg/日，未見致癌性。按mg/m2推算，大鼠試
驗中的最高劑量約分別為兒童和成人中最高用量的8倍和
5倍，該劑量下大鼠AUC估測為人用最高劑量下AUC的
1.8倍（強代謝）或0.2倍（弱代謝）。按mg/m2推算，小
鼠試驗中的最高劑量分別約為兒童和成人中最高用量的
39倍和26倍。
【藥代動力學】
口服托莫西汀后吸收良好，受食物的影響很小。它主要
通過氧化代謝清除，包括細胞色素P450 2D6 (CYP2D6)酶途
徑和隨后的葡萄糖醛酸化。托莫西汀的半衰期約為5小時。
小部分為CYP2D6代謝的藥物的弱代謝（PM）人群（大約
7%的高加索人和2%的非洲裔美國人，中國人群
CYP2D6代謝為PM的發生率為1%）。與正常代謝人群
[強代謝(EM)]相比，這群人的代謝行為減慢，表現為
高10倍的AUC，高5倍的最大血漿濃度和較慢的清除率
（血漿半衰期大約為24小時）。抑制CYP2D6的藥物，如
氟西汀、帕羅西汀和奎尼丁會引起同樣的增高。
對參加某些臨床試驗的400多名兒童和青少年進行了托
莫西汀藥代動力學的評價，主要選用了群體藥代動力學研
究。也獲得了兒童、青少年和成人的單劑量和穩態的個體
藥代動力學數據。在以mg/kg標準計的劑量下，在給兒
童、青少年和成人觀察到相似的半衰期、Cmax和AUC。
經體重校正后的清除率和分布容積也相似。
吸收和分布 口服托莫西汀后迅速吸收，在EM和PM的絕
對生物利用度分別約為63%和94%。服用后，大約在1-
2小時達到最大血藥濃度（Cmax）。
鹽酸托莫西汀可與食物同時或分開服用。對于成人，鹽
酸托莫西汀與標準的高脂肪飲食一起服用不影響托莫西汀
的口服吸收程度（AUC），但確實減少吸收速率，使
Cmax降低37%，Tmax延遲3小時。在臨床研究中，兒童
和青少年同時服用鹽酸托莫西汀和食物，會使Cmax降低
9%。
靜脈注射給藥后，穩態分布容積為0.85L/kg．提示托莫
西汀主要分布在全身體液中。校正體重后，同一體重范圍
的患者分布容積相似。
在治療濃度血漿中，98%的托莫西汀與蛋白結合，主要
是與白蛋白結合。
代謝和清除 托莫西汀主要通過CYP2D6酶途徑代謝。與
正常代謝行為人群（EM）相比，在此途徑的慢代謝人群
(PM)中，會有較高的托莫西汀血漿濃度。與EM人群相
比，在PM人群，托莫西汀的AUC大約高10倍、Css、
Cmax約高5倍。實驗室檢查可以鑒別CYP2D6 PM。鹽酸
托莫西汀與潛在的CYP2D6抑制劑聯合使用，如氟西汀、
帕羅西汀或奎尼丁會引起托莫西汀血漿濃度的實質性升
高，有必要調節給藥劑量（見【藥物相互作用】）。托莫
西汀對CYP2D6途徑不抑制或削弱。
無論CYP2D6狀態如何，形成的主要氧化代謝產物都是
4-羥托莫西汀，該產物會被葡萄糖醛酸化。作為去甲腎上
腺素轉運體抑制劑．4-羥托莫西汀與托莫西汀具有同等效
能，但在血漿中濃度很低（在EM中為托莫西汀濃度的
1%．在PM中為托莫西汀的濃度0.1%）。
4-羥托莫西汀主要由CYP2D6催化形成，但在PM中，有
較低比率的4-羥托莫西汀由其他細胞色素P450酶代謝而
成。N-去甲基托莫西汀由CYP2C19和其他細胞色素
P450酶代謝而成，但是，與托莫西汀相比藥理活性非常
低，在血漿中的濃度也較低（在EM中為5%的托莫西汀濃
度，在PM中為45%的托莫西汀濃度）。
成人口服后，在EM人群中，托莫西汀的平均表現血漿清
除率為0.35L/hr/kg，平均半衰期為5.2小時?？诜心?br /> 汀，在PM人群中，平均表觀血漿清除率為0.03L/hr/kg，平
均半衰期為21.6小時。與EM相比，在PM，托莫西汀的
AUC約高10倍、Css、Cmax約高5倍。在EM人群，4-羥
托莫西汀的消除半衰期與N-去甲基托莫西汀相似（6-8小
時），但在PM人群中，N-去甲基托莫西汀的半衰期較長
（34-40小時）。
托莫西汀主要以4-羥托莫西汀-O-葡萄糖醛酸排出體
外，主要經尿排泄（劑量的80%以上），而經糞便排出較
少（不到劑量的17%）。只有很小一部分鹽酸托莫西汀以
托莫西汀原型排泄（不到劑量的3%），提示該藥的生物轉
化較多。
特殊人群
肝功能不全者 與正常人群相比，伴中度（ Child - Pugh
Class B)（2倍增高）和重度（Child-Pugh Class C）
（4倍增高）肝功能不全者的EM患者．托莫西汀的暴露量
（AUC）增高。建議對中度或重度肝功能不全的患者調整
劑量（見【用法用量】）。
腎功能不全者 與正常人群相比，患終末期腎臟疾病的
EM患者，具有較高的托莫西汀的暴露量（約增高65%），
但根據體重對劑量校正后，與前者沒有差異。因此，對終
末期腎臟疾病的患者或嚴重程度稍低的腎功能不全的
ADHD患者，可給予常規劑量的鹽酸托莫西汀。
老年患者 托莫西汀還未在老年人群中進行藥代動力學評
價。
兒童 在兒童和青少年中，托莫西汀的藥代動力學與成人
相似。托莫西汀的藥代動力學尚未在6歲以下的孩子中評
價。
性別 性別不影響托莫西汀的分布。
種族 種族一般不影響托莫西汀的分布（除PM在高加索
人中較普遍這一因素）。
【貯 藏】密封，在干燥處保存。
【包 裝】鋁塑包裝，10粒/板，1板/盒、2板/盒、3板/盒。
【有 效 期】24個月
【執行標準】YBH03972013
【批準文號】國藥準字H20133346
【生產企業】
企業名稱：江蘇正大豐海制藥有限公司
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